Tema dan beberapa adegan di film ini serupa dengan Police Story (1985).
Film komedi aksi Hit and Run mengisahkan sepak terjang seorang polisi narsis nan kocak, Tegar Saputra (Joe Taslim) dalam menangkap kembali seorang gembong narkotika, Coki (Yayan Ruhian), serta membuka tabir jaringan bisnis haram tersebut.
Coki merupakan bandar narkotika kelas kakap yang sudah lama mengendalikan bisnisnya, dan menyuplai barang haram itu ke beberapa tempat hiburan malam di Jakarta. Ia dibebaskan anak buahnya, dengan cara menjebol tembok penjara menggunakan eskavator. Usai kabur dari penjara, ia kembali mengendalikan bisnis narkotika.
Menumpas jaringan narkotika
Coki digambarkan sebagai seorang penjahat yang kejam dan sadis. Beberapa mitranya dibunuh karena dianggap tak punya komitmen saat berbisnis dengannya.